Depuis le 15 octobre 2004, Is-sur-Tille est officiellement jumelée avec une ville de Rhénanie-Palatinat, Waldmohr. Le jumelage ne se borne pas à des rencontres périodiques entre les élus des deux villes, mais intéresse aussi des associations. Certains événements locaux sont aussi l'occasion pour chacune des deux villes d'inviter leurs homologues de l'autre pays (marché de Noël, fête du vin, Gewa...). A Is-sur-Tille comme à Waldmohr, un comité de jumelage est l'acteur principal du rapprochement entre les deux villes.
Site Internet du Comité de jumelage : http://www.is-waldmohr.ovh:8080/test/
Par ailleurs, Is-sur-Tille entretient depuis 1996 des relations suivies avec deux autres villes qui partagent avec elle le privilège de figurer fréquemment dans des grilles de mots croisés : AŸ en Champagne et EU en Normandie. Les trois villes, regroupées dans l'association des villes "En 2 lettres", partagent bien plus que l'organisation commune d'un festival annuel de mots croisés.